.NET Framework 4 tương thích ngược với các ứng dụng được xây dựng với các phiên bản .NET Framework 1.1, 2.0, 3.0 và 3.5. Nói cách khác, các ứng dụng và thành phần được xây dựng với các phiên bản trước của .NET Framework sẽ hoạt động trên .NET Framework 4.
Tuy nhiên, trong thực tế, khả năng tương thích này có thể bị phá vỡ bởi những thay đổi dường như không quan trọng trong .NET Framework và thay đổi trong kỹ thuật lập trình. Ví dụ: các cải tiến hiệu suất trong .NET Framework 4 có thể phơi bày một điều kiện cuộc đua không xảy ra trên các phiên bản trước. Tương tự, sử dụng đường dẫn được mã hóa cứng đến các cụm .NET Framework, thực hiện so sánh bằng với một phiên bản cụ thể của .NET Framework và nhận giá trị của một trường riêng bằng cách sử dụng phản xạ không phải là các thực tiễn tương thích ngược. Ngoài ra, mỗi phiên bản của .NET Framework bao gồm sửa lỗi và thay đổi liên quan đến bảo mật có thể ảnh hưởng đến khả năng tương thích của một số ứng dụng và thành phần.
Bạn nên kiểm tra các ứng dụng và thành phần .NET Framework của mình để đảm bảo rằng chúng tương thích với các phiên bản khác của .NET Framework. Để đảm bảo rằng một ứng dụng hoặc thành phần chạy thành công trên .NET Framework 4, hãy sử dụng Hướng dẫn tương thích ứng dụng .NET Framework 4.